Científicos del CSIC identifican nuevos marcadores de riesgo de cáncer de colon y colitis ulcerosa

Un reciente trabajo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (

CSIC

) -en colaboración con la Universidad Técnica de Dinamarca y la Universidad de Stanford (

Estados Unidos

)-, ha identificado nuevos marcadores de riesgo del cáncer de colon y la colitis ulcerosa. El trabajo abre la puerta a la utilización de dos proteínas implicadas en la inflamación como marcadores de diagnóstico a partir de biopsias líquidas, informan desde este organismo.

El cáncer colorrectal será el tumor más frecuentemente diagnosticado en España en 2022 con 43.370 nuevos casos, 26.862 en varones y 16.508 en mujeres, con datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Sociedades científicas y asociaciones llevan años insistiendo en la importancia de los programas de cribado, clave para la detección precoz de este tipo de tumor.

Aún se desconocen los detalles moleculares de la relación entre cáncer e inflamación.

La inflamación crónica es un factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de colon y los pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales tienen más posibilidades de padecerlo. Sin embargo, aún se desconocen los detalles moleculares de la relación entre cáncer e inflamación.

La investigación del CSIC abre la puerta a profundizar en el estudio de esta relación, ya que ha identificado dos proteínas implicadas en la inflamación como marcadores de diagnóstico del cáncer de colon y la colitis ulcerosa. Con la alta mortalidad de este tipo de tumor, disponer de estos marcadores de riesgo en etapas tempranas podría ayudar a mejorar las tasas de supervivencia. Los resultados se han publicado en la revista Cancer Communications.

Respuesta defensiva

Según explican desde el CSIC, la inflamación es una respuesta defensiva compleja del sistema inmunitario que se activa para proteger al organismo de estímulos dañinos e iniciar procesos de curación y regeneración, según explican los investigadores del estudio. La inflamación crónica o patológica es también una de las causas relacionadas con el desarrollo del cáncer. Muchos equipos de investigación están centrados en desentrañar el papel de la inflamación en el cáncer con el objetivo de buscar mejores terapias antitumorales.

En el nuevo estudio, los investigadores analizan los niveles de las proteínas p38γ y p38δ, reguladoras de la inflamación, así como su mecanismo de activación y los niveles de expresión de sus ARN mensajeros, en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y cáncer colorrectal. Ana Cuenda, investigadora del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), explica que han observado "que, en los pacientes enfermos, los niveles de p38δ disminuyen, mientras que los de p38γ aumentan, en particular la activación, causada por fosforilación, de esta proteína". La detección de estos cambios en muestras de plasma, abunda la investigadora, facilitaría el empleo de estas proteínas como marcadores mediante biopsia líquida.

Proceso inflamatorio

Por su parte, Pilar Fajardo, primera autora del trabajo y también investigadora del CNB-CSIC, destaca que "el aumento de los niveles de p38γ está relacionado con la expresión de proteínas implicadas en la inflamación y la respuesta inmunitaria, como IL-6 y CCL5, proteínas relacionadas con tumores, como MMP9 y TIMP1, y otras moléculas igualmente implicadas en procesos inflamatorios y en el desarrollo de la enfermedad. Lo que sugiere, añade, que p38γ puede tener "valor clínico" para detectar el riesgo en etapa temprana y lograr mejorar las tasas de supervivencia.

Los científicos han empleado un modelo de cáncer de colon asociado a colitis en ratón y han visto que, en ausencia de estas proteínas, los animales tienen menos inflamación.

Los investigadores subrayan que han utilizado muestras humanas de plasma sanguíneo, se han analizado diferentes bases de datos de ARNm de pacientes humanos y han generado órganos miniaturizados u organoides derivados de tumores de pacientes, en colaboración con un equipo del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (IIB-CSIC-UAM).

Además, los científicos han empleado un modelo de cáncer de colon asociado a colitis en ratón, donde han visto que, en ausencia de estas proteínas, los animales tienen menos inflamación y desarrollan menos tumores. En este modelo los resultados han sido similares a lo observado con muestras humanas, lo que refuerza la generalidad del mecanismo descrito, concluyen.